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    安徽彩票快3走势图:天麻药代动力学

    发布时间:2010-10-8 13:57:18  浏览数:1383  来源:云南永孜堂

    1. 3H-天麻素在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄: 
      合成天麻素由昆明制药厂提供,天麻甙元(对羟基苯甲醇)按文献方法合成。3H-天麻素标记位置在甙元的苄基上,比放射性为4.57ci/mM,放化纯度>95%。实验按1mci/kg给药,并加以未标记的天麻素,剂量为50mg/kg。大白鼠选用Sprague-Dawley系,体重152±12g。胆汁排泄实验用216±11g。整体动物放射自显影用20±1g小鼠,口服给药前,禁食12小时。自由饮水。大鼠21只,分7组,灌胃后于0、10、30分钟和1、2、4、8小时分别处死,在给药后1小时内,放射性自胃肠道消失速率常数为3.25小时-1,l小时胃肠道残存放射性仅4%。1小时后消失速率常数为0.17h-1。大鼠静脉注射后血中放射性上l快,5分钟时血中放射性为92.32X105dpm/ml,2小时仅为11.23X10(5)dpm/ml.灌胃给药后血中放射性下降很快,5分钟时血中放射性为1.293X10(5)dpm/ml,1小时已达5.370X10(5)dpm/ml。组织分布:大鼠尾静脉注射后15分钟与2小时分别测定,肾中放射性远高于其它脏器。其次是肺、子宫、肝和血。脑中放射性较低,但变化与其它脏器不同,2小时放射性比15分钟时高。灌胃放射性分布与静脉注射相似。心脾放射性在4小时内变化不大;肝、肺、子宫的放射性变化与全血一致。脑中放射性在2小时最高。脂肪中放射性很低。小鼠静脉注射3H-天麻素后的整体自显影在体内分布与大鼠相似。静脉注射15分钟时,肾和膀胱放射性最强,胃肠较弱。排泄:放射性主要从尿排出,且大部分在前2小时排泄。粪排泄很少,24小时仅排出剂量的0·63%。大鼠胆汁中排出的放射性亦很少,给药后24小时仅排出剂量的3.06%。血浆蛋白结合率:用平衡透折法测定天麻素及甙元的血浆蛋白结合率。平衡时间55-60小时,温度为4℃。天麻素波度为0.01%。测得血浆蛋白结合率为4.3±0.36%(n=3)。取平衡后透折液1ml用乙醚5ml提取,测定放射性。提取率仅0.3%。本法证明在此实验条件下,无甙元生成。天麻素溶液(含3H-天麻素)在酸性条件下置95℃水浴回流6小时。冷却后用乙醚提取?;厥杖芗梁笈涑蛇霸芤?。甙元的血浆蛋白结合率为69.3±5.2%(n=4)??杉炻樵谘兄饕怯卫胩?,而甙元大多以结合形式存在。甙元的消除可能是体内总放射性消除速度的决定因素。3H-天麻素在大鼠体内具有吸收快、分布广、代谢旺盛和消除较快等特点。天麻素的中枢抑制作用可能通过其水解为甙元后进入脑组织所致。 
      2.不同时间给药3H-天麻素在大鼠体内的动力学过程: 
      实验采用Wistar系雄性大鼠,体重145±SD24g,3H-天麻素比放射性169GBq/mmol,放化纯度>95%,实验用放射性剂量为1.85MBg/kg,并加入合成天麻素至100mg/kg。大鼠29只分4组,分别在08:00,14:00,20:00,02:00,灌胃3H-天麻素5,10,30分钟及1,1.5,2,3,4,8,12,24小时分别由尾端取血,测定放射性。结果各组吸收速度常数Ka,达峰时间Tp、血放射性一时间曲线下面积AUC间有显著差异。其中20:00与08:00给药的Ka,08:00与14:00,20:00,02:00给药的Tp及02:00与08:00,14:00给药的AUC之间有显著差异。大鼠于不同时间给药后,体内过程呈现昼夜变化,晚上给药吸收快,作用明显,上午效果较差,但大鼠一般晚上较活跃,是否有助于药物吸收。AUC反映药物的利用度,肝药酶的代谢作用与昼夜节律有关,大鼠肝药酶在02:00活性最强,3H天麻素在02:00给药后AUC显著低于08:00及14:00两组,峰浓度也较小,可能与肝药酶的代谢活性有关。 
      3.剂量对3H-天麻素体内过程的影响: 
      采用18-22g雌性小鼠,3H-天麻素比放射性4.57ci/mM,放化纯度>95%,实验剂量为50mg/kg(750uci/kg)、100mg/kg(1500uci/kg和200mg/kg(3000uci/kg)).小鼠12只,分3组,按上述剂量由尾静脉注射给药。给药后立即取血。结果,小鼠静脉注射3H-天麻素后,血中放射性变化符合二室开放模型。放射性在体内分布(a相)很快,但剂量与a值变化不一致。放射性消除(B相)随剂量增大而加快。剂量从50mg/kg增至200mg/kg时,消除半衰期t1/2B从5.7小时降至3.3小时,消除速度降低了42%,中室消除速度常数K10变化与B相同。表明剂量大时,排泄加快,天麻素在体内不易积蓄,在实验剂量范围内,3H-天麻素的药物动力学行为呈非线性关系。 
      4.天麻素在生物样品中的药代动力学: 
      天麻素(Gas)及其甙元(HBA)由昆明制药厂等提供,mP分别为154-6℃和112-5℃,Gas纯度为98.66%。动物采用雄性大鼠,体重177±SD9g;兔,雌雄兼用,体重2.63±0.28kg;大(雄性),体重17.7±2.4kg。用HPI(方法分离及测定生物样品中Gas及其代谢产物HBA。大鼠57只分2组,分别尾静脉注射Gasl00及200mg/kg,不同时间断头取血。兔10只分2组,分别于耳缘静脉注射Gasl00和200mg/kg,不同时间后由股动脉取血。犬3只,下肢静脉注射Gas50mg/kg后不同时间由对侧静脉取血。实验表明,3种动物静脉注射Gas后的药一时曲线均属二室开放模型,t1/2a和t1/2B分别小于或等于5和77分钟,说明药物自中央室向周边室的分布相当迅速,消除也颇快,在组织中分布不广,提示临床用药时应反复给药,并适当缩短给药间隔。兔十二指肠给药和大鼠灌胃Gas的生物利用度分别为2.9%和79.4%。Gas在兔体内可少量转化为HBA。Gas在这3种动物体内的药物动力学存在着明显的种属特异性。

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